Инструкция по применению гепарина: показания и аналоги

История открытия

Открытие гепарина датируется 1916 годом. В этом году его совершенно случайно открыл тогда ещё студент медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса (Балтимор, США), Джей Маклин (англ. J. McLean). Профессор кафедры физиологии Уильям Хауэлл дал задание своему ученику изучить тромбопластическую активность человеческого организма. Маклин стал исследовать липоиды-фосфатиды печени (гепар-фосфатид) и сердца (куорин). Исследуя гепар-фосфатиды, Маклин заметил, что они не только не повышают свёртывание крови, а наоборот, проявляют антикоагулянтную активность. Наблюдения Маклина были опубликованы в Американском журнале физиологии в 1916 году (т. 41, с. 250).

Противопоказания

Гепарин не рекомендован пациентам, имеющим личную непереносимость и в случае:

• повышенной чувствительности к компонентам, входящим в состав лекарства;
• кровотечений различной природы (исключая варианты, когда применение препарата не связано с риском для состояния больного);
• заболевания гепарин-индуцированной тромбоцитопенией;
• болезни Грегуара;
• гемморагического диатеза и патологий, имеющих отношение к недостаточной свертываемости крови;
• высокой проницаемости сосудов;
• подострого бактериального эндокардита;
• лейкоза ;
• патологического локального выпячивания стенки сердца в месте ее истончения;
• апластической и гипопластической анемий;
• внутречерепных повреждений;
• патологиях ЦНС и др.

Назначение препарата возможно только врачом после оценки им состояния здоровья пациента.

Инструкция по применению

Терапия Гепарином проводится с учетом поставленного диагноза, анамнеза, общего состояния больного. При остром инфаркте миокарда средство вводят в качестве экстренной помощи. Раствор вводится в вену в дозе 15−20 тыс. ед. В стационаре пациенту назначается внутримышечное применение Гепарина в количестве 40 тыс. ед. в сутки.

Во время терапии свертываемость крови контролируется постоянно. Период свертывания должен быть больше нормы в несколько раз. За 2−3 дня до окончания лечения доза уменьшается до 2.5 тыс. ед. При этом увеличивается интервал между введением.

Через 3 суток от начала лечения низкомолекулярные гепарины принимают в комплексе с коагулянтами непрямого действия. Инъекции эффективны при поражении легочной артерии большими тромботическими массами.

При венозном и периферическом тромбозе лекарство назначают в дозе 20−30 ед. Препарат оказывает прямое воздействие на сгусток крови, способствуя развитию коллатерального кровообращения. Тромб развивается медленно, при этом минимизируется риск появления спазмов.

В процессе переливания крови, чтобы она разжижилась, также показан прием Гепарина. Донору вводят внутривенно до 10 тыс. ед. Для профилактики тромбоэмболии используют подкожно 5 тыс. ед в сутки. Манипуляция проводится перед операцией и после неё. Гепарин воздействует в течение 14 часов.

В период его действия замедляется рекальцификация плазмы. Уменьшается устойчивость к средству, увеличивается время свертывания. Показатели крови остаются в норме. В первые дни лечения рекомендуется отправлять в лабораторию пробирки с кровью каждые 2 дня. При острой венозной и артериальной непроходимости контроль осуществляется 2 раза в сутки. На 2−3-й день процедура проводится однократно.

При опухолях и язвах Гепарин в ампулах выписывают с осторожностью. Аналогичное решение принимается при высоком артериальном давлении, кахексии, после родов

Из антагонистов используют сульфат прогамина с противоположным действием.

Гепарин гель и мазь наносится на проблемное место 2−3 раза в сутки. Терапия длится до исчезновения воспаления. Максимальная суточная доза не должна превышать 25 г. Если выявлен наружный геморрой, тампон с мазью вводят в задний проход. Можно наложить на тромбированные узлы, зафиксировав повязку, пропитанную мазью.

Терапия длится до 14 дней. При трофической язве голени состав наносится на кожу без повреждений. Применение препарата в любой форме при беременности и грудного кормления возможно при наличии строгих показаний.

Наличие побочных эффектов

Иногда применение гепарина вызывает:

• наружные или внутренние кровотечения;
• аллергию в виде высыпаний на коже, гипермии дермы, спазмов бронхов;
• язвенные образованиями и болевые ощущения в месте ввода средства;
• головные боли, головокружение;
• нежелание употреблять пищу, тошноту, диарею;
• состояние общей слабости.

Язвенные образования и болевые ощущения в местах инъекций наблюдаются довольно часто после уколов препарата

В начале лечения гепарином возможно возникновение преходящей тромбоцетопении ( когда тромбоциты увеличиваются до количества 80–150 млрд. на литр). Данный процесс не относится к осложнениям, и процедуры продолжаются в прежнем порядке.

Наихудший сценарий от применения гепарина – проявление тромбоцитопении в тяжелой форме, при которой возможен летальный исход. Если количество тромбоцитов в крови уменьшается до 80х10⁹/л или на 50% ниже нормы, то от введения препарата отказываются.

Тромбоцетопения в тяжелой форме способна вызвать коагулопатию потребления, при которой истощаются запасы фибриногена.

Побочные эффекты препарата наблюдаются в следующих случаях:

• при гепарин-индуцированной тромбоцитопении возможно отмирание кожных покровов, проявление артериального тромбоза с последующей гангреной, не исключены инфаркт и инсульт;
• при длительном курсе применения препарата кости теряют прочность, в мягих тканях увеличивается присутствие кальция, проявляется остеопороз, преходящая алопеция, гипоальдостаеронизм и др.

При терапии гепарином возможно изменение биохимического состава крови. Отказ от средства или прекращение его введения способен вызвать ложное увеличение глюкозы в крови и ложный положительный показатель бромсульфалеинового теста.

Описание фармакологического действия

Гепарин отлично тормозит свертываемость в крови и лечит тромбозы. Его используют вместе с фибринолизином для комплексной антисвертывающей системы. Когда вещество вводится в организме пациента, в крови сразу понижается содержание холестерина. Препарат Гепарин оказывает положительный эффект на липемическую плазму. Лекарство выводит хиломикроны из крови пациента. Однако если есть опасность к возникновению кровотечения, тогда врачи не применяют Гепарин в качестве средства для снижения холестерина.

Эффект от препарата наступает после его введения в мышцу пациента или же при внутривенном способе. Гепарин довольно быстро подействует на состав крови. Однако его эффект будет длиться совсем мало времени.

Если ввести в вену лекарство, его действие продлится примерно 4 часа. Когда врач вводит Гепарин внутримышечно, он действует на кровь в течение 30 минут. Однако эффект проходит через 6 часов. При подкожном введении Гепарина качество крови улучшается через час. Эффект препарат длится примерно 10-12 часов.

Врачи отметили, что постоянный эффект свертывания крови будет при введении внутривенно Гепарина в течение назначенного курса. Если пациенту нужно провести профилактику данным препаратом, тогда его вводят под кожу или внутримышечным способом. Для терапии и профилактики дозу препарата определяет лечащий врач после подробной диагностики пациента.

Лечение препаратом

Введение нефракционированного гепарина при инфаркте проводится в таких случаях:

• одновременно с проведением тромболизиса путем постоянного внутривенного введения;
• перед проведением баллонной ангиопластики и стентирования – внутривенно однократно, а после операции – подкожно 2 раза в день;
• при обширном инфаркте передне-боковой стенки;
• при имеющемся тромбе в полости левого желудочка;
• если ранее у больного были эпизоды артериальных эмболий (например, инсульт);
• при фибрилляции предсердий, если пациент не получал непрямые антикоагулянты, например, Варфарин;
• при тяжелой сердечной недостаточности, одышке в покое, отеках;
• у пациентов с механическими искусственными сердечными клапанами;
• при перенесенном ранее тромбозе вен или тромбоэмболии легочной артерии;
• если больному необходимо долго соблюдать постельный режим.

Обычно используется доза 7,5 — 12,5 тысяч МЕ 2 раза в день под кожу живота или 5 тысяч МЕ трижды в сутки. При этом нет необходимости контролировать показатели свертывания крови.

Если применяются более высокие дозы, а также в самом начале терапии после введения первых доз, необходимо определять АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Чем выше этот показатель, тем больше риск кровотечения. Поэтому на фоне лечения гепарином АЧТВ не должно увеличиваться более чем в 1,5 — 2 раза от исходного уровня.

Во время лечения гепарином регулярно контролируют показатели эритроцитов, тромбоцитов и гематокрита, чтобы вовремя заметить признаки кровотечений.

Сейчас вместо гепарина обычно используются низкомолекулярные его производные (далтепарин, эноксапарин и другие). Их преимущества – простота использования и отсутствие необходимости контролировать АЧТВ.

После перенесенного инфаркта миокарда одновременно с гепарином начинают лечения Варфарином под контролем МНО. Как только будет достигнуто его необходимое значение (2,0 – 3,0), гепарин начинают постепенно отменять. После выписки из стационара пациент уже не получает это лекарство.

Смотрите на видео об инфаркте миокарда:

Средства с гепарином для наружного применения

Гепарин для наружного применения, выпускаемый в форме мази или геля, не обладает столь внушительным списком показаний и противопоказаний, поскольку не проникает в системный кровоток. Основное его назначение – помочь облегчить страдания пациента в случае состояний (нередко временных), возникающих на фоне хронической патологии или осложнений, вызванных другими обстоятельствами:

• Хронической варикозной болезни;
• Тромбофлебитах (применение наружных средств исключается на участках язвенно-некротических поражений);
• Осложнениях, причиной которых стали хирургические операции, произведенные на венозных сосудах;
• Подкожных гематомах;
• Травмах мягких тканей, сухожилий, суставов.

В народе гепариновая мазь имеет большую популярность среди пациентов, которым не один год досаждает геморрой с периодическим воспалением узлов. Она снимает воспаление, препятствует тромбообразованию в венозных сосудах, предотвращая тромбоз узлов, обладает обезболивающим действием. Гель применяется в этом случае тоже, поэтому нет смысла повторяться.

Мази и гели не используются при повышенной чувствительности к компонентам препарата, тромбоцитопении и склонности к кровотечениям, они не предназначены для нанесения на открытые раневые поверхности или на слизистые оболочки. Данные лекарственные формы не требуют коррекции дозы у женщин после 60-ти, у людей с нарушенной функцией печени и почек, однако не назначаются беременным и кормящим без особой надобности (только по показаниям!).

Впрочем, каждая упаковка, содержащая мазь или гель с гепарином, которая реализуется через аптечную сеть (кстати, без рецепта), снабжена инструкцией, доступно разъясняющей, как правильно использовать препарат, чтобы получить эффект и не нанести себе вред. Поэтому, прежде чем смазать больное место, нелишним будет внимательно изучить инструкцию.

Гепарин превосходит «Ремдесивир»

Оказалось, что гепарин по способности блокировать SARS-COV-2 превосходит множество противовирусных препаратов, в том числе «Ремдесивир».

Получив результаты, учёные обратили внимание на данные ретроспективного клинического исследования, согласно которым, предположительно, введение антикоагулянтов, таких как гепарин, может дать лучшие результаты для пациентов, госпитализированных с COVID-19, включая резкое снижение смертности интубированных пациентов. «Неизвестно, является ли это результатом антикоагулянтной терапии гепарином или в какой-то степени является результатом его активности против SARS-CoV-2», — подчеркнули специалисты

«Неизвестно, является ли это результатом антикоагулянтной терапии гепарином или в какой-то степени является результатом его активности против SARS-CoV-2», — подчеркнули специалисты.

Они отметили, что вдыхание гепарина (например, в спрее) обладает дополнительными преимуществами, такими как уменьшение лёгочной коагулопатии и воспаления без системного кровотечения. В связи с этим исследователи полагают, что назальный спрей с гепарином или фукоиданами мог бы использоваться для лечения коронавируса на ранних стадиях и даже для его профилактики.

Результаты исследования в журнале Cell Discovery.

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин

Наиболее популярным представителем этой группы является гепарин и его производные. Гепарин подавляет склеивание тромбоцитов и ускоряет ток крови в сердце и почках. В тоже время он взаимодействует с макрофагами и белками плазмы, что не исключает возможности тромбообразования. Препарат снижает артериальное давление, оказывает гипохолестеринемическое действие, усиливает проницаемость сосудов, подавляет пролиферацию клеток гладкой мускулатуры, способствует развитию остеопороза, угнетает иммунитет и повышает диурез. Гепарин впервые был выделен из печени, что и определило его название.

Гепарин вводят внутривенно в неотложных случаях и подкожно с профилактической целью. Для местного применения используют мази и гели, содержащие в своем составе гепарин и оказывающие антитромботический и противовоспалительный эффект. Препараты с гепарином наносят тонким слоем на кожу и втирают осторожными движениями. Обычно для лечения тромбофлебита и тромбоза используют гели «Лиотон» и «Гепатромбин», а также «Гепариновую мазь».

Негативное влияние гепарина на процесс тромбообразования и повышенная сосудистая проницаемость становятся причинами высокого риска кровотечений во время гепаринотерапии.

Низкомолекулярные гепарины

Низкомолекулярные гепарины обладают высокой биодоступностью и антитромботической активностью, пролонгированным действием, низким риском развития геморроидальных осложнений. Биологические свойства этих препаратов более стабильны. Благодаря быстрому всасыванию и длительному периоду выведения концентрация препаратов в крови остается стабильной. Лекарства данной группы угнетают факторы свертывания крови, подавляют синтез тромбина, оказывают слабое влияние на проницаемость сосудов, улучшают реологические свойства крови и кровоснабжение органов и тканей, стабилизируя их функции.

1. «Фрагмин» – прозрачный или желтоватый раствор, оказывающий слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и первичный гемостаз. Его запрещено вводить внутримышечно. «Фрагмин» в высоких дозах назначают больным сразу после операций, особенно тем лицам, у которых имеется высокий риск возникновения кровотечения и развития дисфункции тромбоцитов.

2. «Кливарин» – «прямой» антикоагулянт, оказывающий влияние на большинство фаз свертывания крови. Препарат нейтрализует ферменты свертывающей системы и используется для лечения и предупреждения тромбоэмболии.

3. «Клексан» – лекарственный препарат с антитромботическим и противовоспалительным фармакологическим действием. Перед его назначением необходима отмена всех лекарств, влияющих на гемостаз.
4. «Фраксипарин» – раствор с антитромботическим и антикоагуляционным действием. В месте введения препарата часто образуются подкожные гематомы или плотные узелки, самостоятельно исчезающие через несколько дней. Вначале лечения большими дозами возможно развитие кровотечений и тромбоцитопении, исчезающей в процессе дальнейшей терапии.
5. «Вессел Дуэ Ф» – натуральное средство, полученное из слизистой оболочки кишечника животных. Лекарство подавляет активность факторов свертывания крови, стимулирует биосинтез простагландинов, снижает уровень фибриногена в крови. «Вессел Дуэ Ф» лизирует уже сформировавшийся тромб и используется для предупреждения тромбообразования в артериях и венах.

При использовании препаратов из группы низкомолекулярных гепаринов требуется строго выполнять рекомендации и инструкции по их применению.

Ингибиторы тромбина

Основным представителем этой группы является «Гирудин». В основе препарата лежит белок, впервые обнаруженный в слюне медицинских пиявок. Это антикоагулянты, действующие непосредственно в крови и являющиеся прямыми ингибиторами тромбина.

«Гируген» и «Гирулог» являются синтетическими аналогами «Гирудина», снижающими уровень смертности среди лиц с патологией сердца. Это новые препараты данной группы, обладающие целым рядом преимуществ по сравнению с производными гепарина. Благодаря их пролонгированному действию в настоящее время фармацевтическая промышленность разрабатывает пероральные формы ингибиторов тромбина. Практическое применение «Гиругена» и «Гирулога» ограничено их высокой стоимостью.

«Лепирудин» – рекомбинантный препарат, необратимо связывающий тромбин и используемый для профилактики тромбоза и тромбоэмболии. Это прямой ингибитор тромбина, блокирующий его тромбогенную активность и действующий на тромбин, находящийся в сгустке. Он уменьшает смертность от острого инфаркта миокарда и необходимость операции на сердце у пациентов со стенокардией напряжения.

Осложнения терапии

Наиболее опасное осложнение при лечении гепарином – кровотечения. При легких геморрагических осложнениях препарат постепенно отменяют. В более тяжелых случаях вводится нейтрализатор гепарина – сульфат протамина.

Если кровотечение сопровождается снижением уровня гемоглобина менее 75%, усилением болей, ухудшением показателей кровообращения, начинают переливание эритроцитарной массы и свежезамороженной плазмы до нормализации показателей крови.

Другие возможные осложнения и побочные эффекты гепарина:

• тошнота, рвота, понос, отсутствие аппетита;
• крапивница, покраснение и зуд кожи, выделения из носа (ринит), удушье, потеря сознания;
• боль, кровоизлияния в месте введения, редко – образование кожных язв;
• в редких случаях лечение гепарином вызывает временное облысение.

Антикоагулянты непрямого действия

Непрямые антикоагулянты – это средства, противоположные по действию витамину К. Они или снижают образование белков (протеинов С и S), задействованных в противосвертывающей системе, или затрудняют формирование в печени проторомбина, VII, IX и X факторов свертывания.

Производные индан-1-3диона представлены Фенилином (Фенидионом)

• Препарат выпускается в таблетках по 0,03 грамма (20 шт. 160 руб).
• Препарат работает через 8-10 часов от приема. Максимума эффект наступает спустя 24-30 часов. Меньше, чем варфарин, накапливается в организме, не дает эффекта суммарной дозы. Меньше влияет на капилляры. Назначается под контролем ПТИ.
• Назначается по таблетке в четыре приема в первые сутки, на вторые по таблетке в три приема, далее по таблетке в сутки (в зависимости от уровня ПТИ). Помимо контроля ПТИ следует проводить анализы мочи на предмет появления эритроцитов.
• Плохо сочетается с сахароснижающими средствами (Бутамидом).

Кумариновые производные

В природе кумарин в виде сахаров содержится во многих растениях (астре, доннике, зубровке) В выделенном виде – это кристаллы, пахнущие свежим сеном. Его производное (дикумарин) был выделен в 1940 году из гниющего донника и впервые использован для лечения тромбозов.

На это открытие фармацевтов натолкнули ветеринары, которые в 20-е годы прошлого столетия обнаружили, что коровы США и Канады, пасшиеся на лугах, заросших клевером-донником, стали погибать от массивных кровотечений. После этого дикумарин некоторое время использовали в качестве крысиного яда, а в дальнейшем стали применять, как противосвертывающий медицинский препарат. Впоследствии из фармацевтики дикумарин был вытеснен неодикумарином и варфарином.

Список препаратов: Варфарин (Варфарекс, Мареван, Варфарин натрия), Неодикумарин (Этилбискумацетат), Аценокумарол (Синкумар).

Механизм действия

Все медикаменты с фракционными гепаринами обладают высокоэффективными антитромботическими и слабыми противосвертывающими свойствами. Имеют прямое воздействие. Предотвращают процессы гиперкоагуляции.

Лекарства на основе НМГ обладают следующими свойствами:

1. Оказывают пролонгированное антитромботическое воздействие, поэтому применяются при различных тромбоэмболических патологиях.
2. В незначительной степени вызывают ингибирование образования тромбина.
3. В небольшой степени могут оказывать воздействие на первичный гомеостаз, адгезию и агрегацию тромбоцитов, относятся к слабым антикоагулянтам. Эти свойства обуславливаются низким воздействием на антикоагулятивные тесты, а также низкими воздействиями геморрагического типа.
4. Оказывают противосвертывающее воздействие на кровь в связи с связыванием антитромбина плазмы и ингибированием фактора Xa. При использовании лекарственных средств на основе НМГ в небольших дозах, они практически не влияют на период кровотечения, длительность свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Меры предосторожности к применению мази

Нужно знать, как правильно применять препарат Гепарин, чтобы он не навредил здоровью

Соблюдайте такие меры предосторожности:

1. Если вы используете мазь Гепарин продолжительным курсом, тогда врач должен постоянно контролировать вашу свертываемость крови и следить за любыми побочными проявлениями;
2. При использовании препарата для людей старше 65 лет нужно также быть под наблюдением врача;
3. Нельзя наносить маз на открытые раны на коже;
4. Лучше не использовать лекарство Гепарин беременным женщинам;
5. Врач может назначить мазь в период лактации, но только в крайнем случае, если от лечения будет зависеть жизнь матери. В период терапии нужно прекратить грудное вскармливание.

Аналоги

Аналоги Гепариновой мази со сходным механизмом действия: Венолайф, Венитан Форте, Гепатромбин, Гепароид Зентива, Тромблесс, Контрактубекс, Лиотон 1000, Венабос, Гепарин, Венабос, Тромблесс Плюс.

Что лучше: Лиотон или Гепариновая мазь?

Препарат Лиотон 1000, как и его аналог, содержит в своем составе гепарин натрия в качестве активно действующего вещества, однако в гораздо большей концентрации — 1000 МЕ/г.

Выпускается Лиотон в форме геля, следовательно, он лучше и быстрее проникает в кожу, чем выпускаемые в форме мази средства.

Другим отличием препаратов является то, что в Гепариновой мази помимо гепарина также содержатся усиливающие его действие компоненты — бензилникотинат и бензокаин.

Что лучше: Троксевазин или Гепариновая мазь?

Троксевазин — это капилляростабилизирующее средство. Его активным веществом является смесь биофлавоноидов, в которой содержится не менее 95% троксерутина (концентрация троксерутина в 1 грамме мази — 20 мг).

Действие препарата направлено на уменьшение отека, боли, улучшение трофики и устранение различного рода патологических нарушений, причиной которых является венозная недостаточность.

Оба препарата хороши, но их действие несколько отличается. Троксерутин оказывает венотонизирующее, ангиопротективное, противоотечное и противовоспалительное действие. Гепарин — местноанестезирующее и антикоагулянтное.

Считается, что Троксевазин более эффективен, когда нужно снять отёк, а его аналог — когда необходимо ускорить рассасывание гематомы.

Антагонисты витамина К

Антикоагулянты непрямого действия – основа профилактики тромботических осложнений. Их таблетированные формы можно принимать длительное время в амбулаторных условиях. Применение антикоагулянтов непрямого действия доказанно снижает частоту тромбоэмболических осложнений (инфаркта, инсульта) при фибрилляции предсердий и наличии искусственного сердечного клапана.

Фенилин в настоящее время не используется в связи с высоким риском нежелательных эффектов. Синкумар имеет длительный период действия и накапливается в организме, поэтому применяется нечасто из-за трудностей контроля терапии. Самым распространенным препаратом из группы антагонистов витамина К является варфарин.

Варфарин отличается от других антикоагулянтов непрямого действия ранним эффектом (через 10 – 12 часов после приема) и быстрым прекращением нежелательных эффектов при снижении дозы или отмене препарата.

Механизм действия связан с антагонизмом этого препарата и витамина К. Витамин К участвует в синтезе некоторых факторов свертывания крови. Под действием варфарина этот процесс нарушается.

Варфарин назначается для профилактики образования и роста венозных тромбов. Он используется для длительной терапии при фибрилляции предсердий и при наличии внутрисердечного тромба. При этих состояниях значительно повышен риск инфарктов и инсультов, связанных с закупоркой сосудов оторвавшимися частицами тромбов. Применение варфарина помогает предотвратить эти тяжелые осложнения. Этот препарат часто применяется после перенесенного инфаркта миокарда с целью профилактики повторной коронарной катастрофы.

После протезирования клапанов сердца прием варфарина необходим в течение как минимум нескольких лет после операции. Это единственный антикоагулянт, применяющийся для предотвращения образования тромбов на искусственных клапанах сердца. Постоянно принимать это лекарство нужно при некоторых тромбофилиях, в частности, антифосфолипидном синдроме.

Назначается варфарин при дилатационной и гипертрофической кардиомиопатиях. Эти заболевания сопровождаются расширением полостей сердца и/или гипертрофией его стенок, что создает предпосылки для образования внутрисердечных тромбов.

При лечении варфарином необходимо оценивать его эффективность и безопасность путем контроля МНО – международного нормализованного отношения. Этот показатель оценивается через каждые 4 – 8 недель приема. На фоне лечения МНО должно составлять 2,0 – 3,0

Поддержание нормального значения этого показателя очень важно для профилактики кровотечений, с одной стороны, и повышенной свертываемости крови, с другой

Некоторые продукты питания и лекарственные травы усиливают действие варфарина и повышают риск кровотечений. Это клюква, грейпфрут, чеснок, корень имбиря, ананас, куркума и другие. Ослабляют антикоагулянтный эффект лекарства вещества, содержащиеся в листьях кочанной, брюссельской, китайской капусты, свеклы, зелени петрушки, шпината, салата латук. Пациентам, принимающим варфарин, можно не отказываться от этих продуктов, но принимать их регулярно в небольших количествах, чтобы не допустить резких колебаний лекарства в крови.

Побочные эффекты включают кровоточивость, анемию, локальные тромбозы, гематомы. Может нарушаться деятельность нервной системы с развитием утомляемости, головной боли, нарушений вкуса. Иногда возникает тошнота и рвота, боли в животе, поносы, нарушение функции печени. В некоторых случаях поражается кожа, появляется пурпурная окраска пальцев стоп, парестезии, васкулиты, зябкость конечностей. Возможно развитие аллергической реакции в виде кожного зуда, крапивницы, ангионевротического отека.

Варфарин противопоказан при беременности. Он не должен назначаться при любых состояниях, связанных с угрозой кровотечения (травмы, операции, язвенные поражения внутренних органов и кожи). Не применяют его при аневризмах, перикардите, инфекционном эндокардите, тяжелой артериальной гипертензии. Противопоказанием является невозможность адекватного лабораторного контроля из-за недоступности лаборатории или особенностей личности пациента (алкоголизм, неорганизованность, старческие психозы и т. п.).

При каких показаниях прием противопоказан

Лекарственные средства с гепаринами низкомолекулярного типа противопоказано использовать при следующих показаниях:

• во время возникновения повышенной аллергической реакции к активному элементу;
• при расстройствах в системе свертываемости крови, а также при гипокоагуляции, геморрагических диатезах (гемофилия, тромбоцитопения, пурпура, наличие повышенной проницаемости капилляров);
• во время геморрагического инсульта, энцефаломаляции, травматических повреждений связанных с ЦНС, кровотечений внутричерепного типа в острой форме, оперативных вмешательств на ЦНС, аневризмы мозга головы;
• при различных оперативных вмешательствах офтальмологического типа;
• при ретинопатии во время сахарного диабета;
• при наличии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в острой форме;
• при возникновении кровотечений желудка и кишечника;
• во время легочных кровотечений, туберкулеза в активной форме;
• во время почечных болезней в тяжелой форме;
• тяжелые нарушения в работе почек;
• во время артериальной гипертонии неконтролируемого типа в тяжелой форме;
• при бактериальном эндокардите;
• любой низкомолекулярный гепарин не применяется при беременности в первом триместре.

С особой осторожностью средства данной группы применяются в следующих случаях:

• при повышенном риске возникновения кровотечений;
• при язвенном заболевании желудка;
• если имеются нарушения кровообращения в головном мозгу с ишемическим типом;
• если имеется недавнее травматическое повреждение или оперативное вмешательство на головном мозге;
• во время артериальной гипертонии с неконтролируемым течением;
• во время наличия тромбоза церебральных сосудов;
• при расстройствах функционирования печени, почек, поджелудочной железы;
• при инъекциях внутримышечного типа, эпидуральной, спинальной пункции;
• во время сахарного диабета;
• женщинам старше 60 лет;
• в течение 36 часов после родов;
• во время невралгических и офтальмологических оперативных вмешательствах.