Гепатит d: что это такое, как передается, симптомы, лечение и прогноз

Патогенез заболевания

При инфицировании вирусами гепатита В и Д возбудители быстро проникают в ядра гепатоцитов. Поражение печеночной клетки вирусами гепатита В происходит не в результате прямого цитопатогенного действия возбудителя, а в результате воздействия цитотоксических иммунных комплексов с участием HLA (комплекса гистосовместимости). Вирусы гепатита Д оказывают на клетку прямое повреждающее действие.

В результате сочетанной инфекции заболевание протекает тяжело и длительно.

Клинически сочетание 2-х инфекций протекает в 2-х вариантах:

• При одновременном заражении вирусами обоих видов (коинфекция) заболевание обычно протекает доброкачественно и заканчивается выздоровлением. При этом размножение HDV подавляет репликацию HВV.
• При заражении вирусом Д больного, в крови которого присутствует HbsAg (суперинфекция), заболевание протекает тяжело, часто регистрируются фульминантные формы с летальным исходом. Отмечается высокая частота хронизации патологического процесса и развития цирроза печени (40% и более у детей, 60 — 80% у взрослых).

Гистологически при исследовании аутопсийного и биопсийного материала в печени выявляются массивные участки некроза и мелкокапельное скопление жира. Морфологическим признаком заболевания является некроз гепатоцитов без выраженной воспалительной реакции.

После перенесенного гепатита Д остается прочный длительный иммунитет.

Рис. 5. Пораженная печень при дельта-гепатите.

Интерферон-α – единственно возможная терапия хронического гепатита D

Прошло тридцать лет с тех пор, как интерферон-α (IFN-α) впервые был использован для лечения хронического гепатита D. Несмотря на этот длительный период времени и прогресс, достигнутый в лечении хронических гепатитов B и C, IFN-α по-прежнему остается единственным препаратом, который используется для лечения инфекции HDV. Первоначальные исследования с использованием стандартного ИФН-α представили доказательства того, что эффективность этого препарата была связана с дозой и продолжительностью терапии, хотя годичный курс введения высоких доз ИФН-α вызывал лишь в 10–20 % случаев устойчивую чистоту HDV. Несмотря на стратегии по повышению эффективности стандартного ИФН-α, такие как увеличение продолжительности лечения или даже непрерывную терапию на срок до 12 лет, большинство пациентов так и не смогли очистить HDV и частота рецидивов оставалась высокой.

После превосходных результатов, полученных с пегилированным IFN-α при хроническом гепатите B и C, его эффективность была также оценена при хроническом гепатите D. Эти исследования показали, что пегилированный IFN-α, принимаемый в течении 1 года, вызывал лучший терапевтический ответ, чем стандартный IFN-α, хотя он редко превышал положительных 25%.

Диета

При вирусных гепатитах пациентам назначается диета №5. Основная цель ее использования это улучшение работы пищеварительного тракта и снижение выделения пищеварительных соков. Следовать необходимо следующим принципам:

• Прием пищи должен быть минимальными порциями не менее 4-х раз за день.
• Блюда должны быть теплыми, холодные и горячие исключаются.
• Нельзя употреблять продукты, содержащие большое количество пряностей и эфирных масел.

Из питания исключаются все жирные сорта рыбы и мяса, копчености, шоколад, свежая выпечка, маринованные заготовки, слишком соленые и острые блюда. Упор нужно делать на растительную и молочную пищу, крупы. Достаточное количество жидкости в виде компотов, отваров шиповника поможет освободить организм от шлаков.

Как развивается гепатит Д

Дельта-вирус — аномальный патоген без оболочек и ферментов, требующихся для репродуктивной функции. Наличие вируса гепатита В — ключевой фактор, позволяющий ему развиваться и размножаться. Он помогает дельта-вирусу проникнуть в клетки печени.

Вирус гепатита D — однониточная РНК, которую обволакивает непрочная циста. Болезнетворный агент, попав в клетку, теряет оболочку и приступает к продуцированию новых болезнетворных микробов.Клетки печени при этом разрушаются, в них скапливаются жировые отложения. Ткани печени перерождаются, перестают выполнять жизненно важные функции и отмирают.

При таком патогенном процессе иммунитет не может оставаться безучастным, он дает ответную реакцию. Вирусное инфицирование и гибель клеток активизируют иммунную систему. Защитные механизмы организма начинают синтезировать антитела, действие которых в основном направлено на истребление возбудителя гепатита В.

Если удается полностью уничтожить первопричину гепатита Д, пропадает благоприятная среда для жизнедеятельности дельта-вируса. Таким образом, удается приостановить оба заболевания практически одновременно.

Особенности дельта-вируса

У него существует несколько генотипов, классифицируемых по регионам распространения:

• 1 тип поражает европейцев;
• 2 тип заражает жителей Тайваня, японцев и якутов;
• 3 тип инфицирует африканцев и население азиатских стран.

В группу риска попадают люди, пораженные гепатитом В. Инфекция проникает в организм через кровь и во время незащищенного полового акта.

Что такое Гепатит D?

Гепатит D представляет собой острое или хроническое воспалительное заболевание, вызванное поражением клеток печени дельта-вирусом. Сразу следует отметить, что возбудитель такого рода болезни не может самостоятельно размножаться – это обусловлено дефектом в его РНК. Именно поэтому для размножения Гепатиту D необходим, так сказать, «помощник» и чаще всего в его роли выступает вирус заболевания гепатита B. Помните, что получившееся соединение из двух вирусов приводит к достаточно тяжелому и сложному заболеванию.

В абсолютном большинстве случаев человек может заболеть указанным выше заболеванием при переливании крови. Также наркозависимые люди чаще всего заражаются гепатитом D через использованные шприцы. Кроме того, возможно половая передача вируса или же заражение болезнью плода от матери.

Помните, что каждый человек, который болеет гепатитом B, может также заразиться гепатитом D.

Лечебные мероприятия при борьбе с гепатитом D

В зависимости от состояния больного проводятся курс терапии, необходимый для купирования основных симптомов, и лечение самого заболевания, то есть борьба с вирусом гепатита Д. Лечение проходит в стационаре, с соблюдением постельного режима и диетического питания.Лечебные мероприятия состоят из следующих действий:

• Медикаментозная терапия, направленная на борьбу с вирусом гепатита Д. Наиболее выраженный эффект отмечается после лечения альфа-интерфероном; остальные средства с противовирусным эффектом, такие как Адефовир, Фамцикловир, в данном случае малоэффективны. Интерферон-альфа помогает неповрежденным клеткам печени противостоять инфекции, препятствует размножению РНК-вируса, повышает иммунную систему. Препарат в виде суппозиториев используют для лечения гепатита D, курс длится около 46-48 недель.
• Лечение препаратами с целью поддержания нормальной работы печени в период течения гепатита D предполагает использование гепатопротекторов. Назначаются Эссенсеале и Фосфоглив, которые снабжают печень веществами, необходимыми для ее возобновления. Длительность курса лечения составляет от 12 недель и больше при употреблении по одной таблетке (капсуле) до 4 раз за день. По прошествии некоторого времени лечащий специалист может заменить названные выше препараты на средства с растительной основой (Гепабене или Гепатофальк). Их действие направлено на защиту печени от токсинов; также могут назначаться Гептрал или Гепа-мерц, улучшающие процессы обмена в печени.
• Применяют средства, помогающие вывести токсины — Энтеросгель или Полисорб. Они впитывают в себя токсические вещества, очищая кровь, способствуют нормализации общего самочувствия больного. Такие препараты назначают курсами длительностью по две недели, далее после перерыва от полутора до трех недель повторяют лечение.

Лечение вируса гепатита Д является очень длительным процессом. Поэтому лучше предотвратить заболевание, выполняя следующие рекомендации по профилактике: не стоит отказываться от вакцинации, ни в коем случае не вступать в случайные половые контакты, не забывать использовать средства для предохранения от ЗППП.

При коинфекции процент выздоровевших пациентов намного выше, чем при суперинфекции. Но совместное поражение организма вирусами гепатита В и D зачастую проявляется тяжелой симптоматикой с дальнейшими осложнениями. Коинфекция может переходить в хроническое состояние в редких случаях, суперинфекция же принимает форму хронического гепатита намного чаще, практически у 80% больных.

Хронизация представляет большую опасность для зараженного, так как приводит к развитию цирроза печени, не поддающееся лечению. Это состояние может завершиться летальным исходом.

Этиология

Возбудитель впервые был выявлен в 1977 году итальянскими врачами. Его обнаружили у пациента с гепатитом В и предположили, что это четвертый генотип данной патологии. Однако дальнейшие эксперименты показали, что речь идет о новом вирусе, который назвали «дельта».

Вирус гепатита Д имеет ряд особенностей:

1. Состоит из генома (РНК) и белка, без наружной оболочки.
2. Зависит от вспомогательного вируса — НВV.
3. Обладает высокой мутационной способностью.
4. Имеет 3 генотипа.

При попадании в организм больного с гепатитом В hdv-вирус окружает себя оболочкой из HBS-Ag. Затем размножается, проникает в ткань печени и вызывает разрушение гепатоцитов. Если у пациента отсутствует HBS антиген, то дальнейшая репликация возбудителя невозможна.

Одновременное заражение вирусами В и Д называют коинфекцией. При наслоении НDV на уже имеющийся НВV говорят о развитии суперинфекции.

Комбинированная терапия стандартным и пегилированным интерфероном-α

Эффективность стандартного ИФН-α в сочетании с рибавирином или ламивудином не была значительно выше, чем эффективность монотерапии ИФН-α при хроническом гепатите D. Аналогичные результаты были получены при использовании пегилированного ИФН-α в сочетании с Рибавирином или Адефовиром. В крупнейшем исследовании HIDIT (Hep-Net International Delta Hepatitis Intervention Trial-1) пегилированный IFN-α, отдельно или в комбинации с адефовиром, сравнивали с монотерапией адефовиром. Очищение РНК HDV наблюдалось у 28% пациентов в 2 пегилированных группах лечения IFN-α, но ни у одного из тех, кто получал монотерапию адефовиром, через 6 месяцев после завершения лечения.

Что такое гепатит D?

Гепатит D (гепатит Д) – воспалительное инфекционное заболевание печени, причиной которого является инфицирование организма вирусом гепатита D (HDV).

HDV (Hepatitis delta virus), в переводе на русский язык звучит так — вирус гепатита дельта. В связи с тем, что причиной данного заболевания является вирус (HDV), его также называют – вирусный гепатит Д, или — дельта-гепатит.

Главная опасность гепатита D, как и других вирусных гепатитов, состоит в патологическом процессе, который провоцирует развитие печеночной недостаточности, цирроза и рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы).

Особенность гепатита Д состоит в том, что сам вирус гепатита дельта не способен к самостоятельно размножаться. Его репродуктивная функция возможна лишь при наличии в организме вируса гепатита В (HBV), и потому, вирус гепатита D обычно сопутствует гепатиту В, и в совокупном воздействии на печень, они ускоряют развитие цирроза печени.

О заражении сразу двумя видами вируса гепатита HBV и HDV свидетельствует более выраженная симптоматика (клиническая картина), характерная вирусным гепатитам.

Как происходит заражение гепатитом D?

Источник инфекции – человек, инфицированный вирусом гепатита Д, причем он может быть как больным, т.е. с явными признаками болезни, так и просто носителем, даже не подозревая о наличии в себе инфекции.

Заражение гепатитом D происходит только парентеральным путём, т.е. попадание инфекции в организм происходит, минуя желудочно-кишечный тракт. Исходя из этого, можно сделать заключение, что инфицирование дельта-гепатитом происходит через инъекции, порезы, кровь, половым путем. Кроме того, заражение HDV возможно только при наличии в организме репродуцирующегося HBV (вируса гепатита В). Для своей жизнедеятельности, вирус HDV встраивается в геном вируса HBV, тем самым, усиливая и усложняя симптоматику вирусного гепатита В. Размножение инфекции происходит только в печени.

Течение заболевания гепатит Д может происходить в качестве коинфекции, это когда происходит одновременное заражение организма вирусами HBV и HDV, или же в качестве суперинфекции, это когда на уже развившийся гепатит В накладывается гепатит D. И в первом, и во втором случае, в клетках печени (гепатоцитах) наблюдаются мелкокапельное ожирение и массивный некроз.

На активность HDV не влияет его многократное замораживание, нагревание, высыхание, обработка кислотами. Поэтому, использование инфицированных, плохо дезинфицированных игл, или контакт инфицированных предметов с порезами кожи, в большинстве случаев и являются причиной заражения гепатитом Д. Обычно, это происходит при введении инъекционных наркотиков, набивании на теле наколок, пирсинге, маникюре или педикюре, услугах стоматолога и других услугах сомнительных и малоизвестных компаниях, клиниках, салонах красоты или тату-салонах. Кроме того, заражение гепатитом Д часто происходит при переливаниях крови, в хирургических отделениях, при родах (инфицирование плода), беспорядочной половой жизни.

Важно! Гепатиты B и D не передаются воздушно-капельным путем!

Инкубационный период гепатита D

Инкубационный период (от заражения до первых признаков заболевания) гепатита D, в среднем составляет около 12 недель, однако, в зависимости от ситуации, он может составлять от 8 до 24 недель.

После попадания HDV в кровь, он сразу же транспортируется в печень, где оседает, начинает скапливаться, и после взаимодействия с HBV начинает активно размножаться, вызывая первые симптомы или усиливая уже присущие признаки ранее приобретенного гепатита В.

Распространение гепатита D

В мире насчитывается около 15 миллионов человек, инфицированных вирусом гепатита D. Если говорить о постсоветском пространстве, наиболее распространена данная инфекция на территориях Молдовы, Казахстана и Средней Азии. Если говорить о мире, то наиболее распространена данная инфекция в густонаселенных странах с плохими бытовыми, антисанитарными условиями проживания – страны Центральной и Южной Африки, Южной Америки, Ближнего и Среднего Востока, Юго-Восточной Азии и Тихоокеанского бассейна.

Очень важной профилактической мерой от инфицирования гепатитами B и D является избегание посещения непроверенных и малоизвестных организаций, которые предоставляют те или иные услуги красоты и здоровья, а также соблюдение правил личной гигиены

Симптомы

Инкубационный период болезни продолжается от трех недель и до трех месяцев. При хорошем иммунитете скрытый период у некоторых людей доходит и до полугода. Как будет развиваться заболевание, во многом зависит от того, как этот возбудитель проник в организм. Если это произошло одновременно с попаданием вируса гепатита В в организм, то болезнь протекает тяжело. Одновременное инфицирование обозначается термином ко-инфекция.

Термином суперинфекция обозначается такое заболевания, при котором на фоне уже имеющегося вирусного гепатита В присоединяется инфицирование дельта вирусом. При таком течении заболевания хроническая форма возникает чаще.

Клиника протекания вирусного гепатита D при развитии ко-инфекции практически полностью сходна с течением острой стадии гепатита В. К особенностям болезни этого вида относят:

• Острое начало.
• Высокую температуру тела.
• Возникновение болей в суставах и мышцах.

Состояние человека ухудшается при нарастании признаков желтухи. Ко-инфекция протекает циклически, то есть имеются периоды обострения и затухания симптоматики.

Суперинфекция протекает в разы тяжелее. Для этого типа вирусного гепатита D характерен более короткий инкубационный период, преджелтушный период сопровождается скачком температуры, нарастанием проблем с пищеварением. Часть больных отмечают появление тошноты, снижение аппетита, возникновение болей справа под ребрами. Печень и селезенка увеличиваются, фиксируются симптомы интоксикации. Возможно быстрое развитие всех признаков болезни, что негативно отражается на функционировании всего организма и может привести к смертельному исходу.

Практически больше чем в половине случаев суперинфекция переходит в хроническую форму заболевания. Больного беспокоит:

• Сильная слабость и утомляемость.
• Периодические проблемы с органами пищеварения.
• Боли и дискомфорт в правом подреберье.
• Снижение веса.

При хроническом течении меняются показатели крови, отмечаются признаки анемии, снижение тромбоцитов повышает риск развития кровотечений. Вирусный гепатит, вызываемый дельта вирусом и протекающий в хронической форме, в большинстве случаев приводит к быстро развивающемуся циррозу.

Как преодолеть заболевание?

После получения результатов обследования врач-инфекционист назначит адекватное лечение, которое поможет пациенту избавиться от общего недомогания и сопутствующих симптомов. Для терапии гепатита D используются следующие методы воздействия на заболевание:

• медикаментозное лечение;
• диета;
• народные средства.

Методы терапии

Терапия медикаментами предполагает включение в схему таких средств, как:

• Противовирусные препараты. Для лечения используются медикаменты, воздействующие на вирус гепатита В: заменители нуклеозидов (Адефовир) и препараты из группы альфа-интерферонов (Интер- и Альфаферон). Длительность приема лекарств варьируется от полугода до нескольких лет.
• Средства, рекомендуемые для поддержания печени – Легалон, Карсил, Эссенциале, Урсосан.
• Медикаменты, устраняющие интоксикацию организма после воздействия вирусных клеток – 5 % раствор глюкозы, Атоксил, Энтеросгель, Альбумин;
• Иммуностимуляторы – Витамин С, Тималин, Задаксин, Вилозен, Тимоген;
• Симптоматические средства – против рвотных позывов (Церукал, Пипольфен, Мотилиум), а также для купирования тревожного состояния и бессонницы (Тенотен, Валериана).

Применение народной медицины при гепатите D возможно только с разрешения лечащего врача и как дополнение к основной терапии. Самыми действенными рецептами для устранения симптомов заболевания типа D выступают отвар из кукурузных рылец, а также смесь из меда и тыквы (в равных пропорциях).

Обязательно во время лечения гепатита D следует придерживаться специфической диеты № 5. Можно смело вводить в рацион:

• разнообразные крупы;
• свежие фрукты и зеленые овощи;
• кисломолочные продукты.

Отказаться придется от:

• жирных сортов рыбы и мяса;
• кондитерских изделий, выпечки и шоколада;
• газированных напитков;
• спиртной продукции.

Процесс лечения гепатита D является длительным. Поэтому для минимизации этого времени и достижения положительного результата рекомендуется придерживаться назначений лечащего врача. Подтверждением эффективности своевременной терапии этих форм гепатита можно считать отзывы пациентов.

Юлия Гыря, 42 года, пишет: «Переболела в 1996 году гепатитом B, после этого сдавала ПЦР. Все анализы давали отрицательные показатели. Но все изменилось 4 месяца назад. На коже появились красно-синие кровоподтеки. Провела анализ – выявили одновременно гепатиты B и D, выявлен фиброз 2 степени.

Терапию гепатита назначили Пегасисом и Бараклюдом. Были сильные побочные эффекты – бессонница, депрессивное состояние. Пропила лекарства длительный период времени, на ноябрь 2017 года при диагностике не обнаружено ни типа B, ни типа D. Лечение дало результаты».

Профилактика и прогнозы

Главной целью профилактики выступает препятствие развитию гепатиту B, ведь без него формирование дельта-вируса невозможно. Общие рекомендации такие:

1. Направить собственные усилия на выполнение умеренных физических нагрузок, правильно питаться и нормализовать режим дня: выделять время для физической или умственной работы, но вместе с тем полноценно отдыхать.
2. Рекомендуется полностью отказаться от любых вредных привычек. Наладить собственный рацион, питаться только сбалансированно и по часам.

Обязательно стоит провести вакцинацию против гепатита В, если в раннем возрасте прививка не была выполнена. Такая мера послужит практически 100% гарантией защиты иммунной системы организма от обоих вирусов гепатита. А если и произойдет заражение, то реакция организма будет не столь яркой и без тяжелых последствий.

Если лечебный процесс при острой форме гепатита начат вовремя и все рекомендации врача выполняются в полной мере, то в 95 % наблюдается положительные прогнозы. В такой ситуации печень полностью восстанавливается.

Хроническое течение гепатита характеризуется вялотекущими симптомами и менее благоприятными прогнозами. Но если применить адекватное лечение, то в 15-20 % наступает полное выздоровление.

Главное, не стоит пускать процесс развития патологии на самотек, стоит начинать лечение при первых признаках патологии. Отсутствие лечения гепатита форм В и D только в единичных случаях может привести к самостоятельному излечению, в остальных ситуация итог будет неблагоприятный.

Диагностика

Серологическая диагностика гепатита Д

Диагностика гепатита Д основывается на лабораторных методах исследования. Связь HDV и HВV при гепатите Д предполагает наличие разных серологических профилей инфекции. Серологическая диагностика гепатита Д направлена на выявление антигенов к вирусам гепатита Д (HDAg ), РНК HDV, антител иммуноглобулинов класса М и G (анти-HDV IgM и анти-HDV IgG). Антигены выявляются в ткани печени и сыворотке крови, антитела — в сыворотке крови с использованием ИФА и РИА.

• РНК HDV, HDAg и анти-HDV IgM являются маркерами репликации вируса.
• Анти-HDV IgG появляются в период выздоровления и свидетельствуют о ранее перенесенной инфекции.

Антигены к дельта-вирусу

Антигены к дельта-вирусу появляются в ядрах гепатоцитов в конце инкубационного периода (первые 10 — 12 дней заболевания) и сохраняются в течение всей острой фазы заболевания. Методика определения их достаточно сложная и производится только в высокоспециализированных лабораториях.

Антитела к дельта-вирусу класса М

Анти-HDV IgM появляются в сыворотке крови через 10 — 15 дней после появления клинических проявлений заболевания. Они указывают на активность инфекционного процесса. Их уровень достаточно велик в период репликации вирусов, и значительно снижается в период ремиссии. Стойкое и длительное увеличение концентрации анти-HDV IgM говорит о хронизации инфекционного процесса.

Антитела к дельта-вирусу класса G

Анти-HDV IgG появляются в сыворотке крови через 2 — 11 недель от начала заболевания и далее присутствуют в сыворотке крови в течение длительного времени.

HBsAg и анти-НВс

При одновременном заражении вирусами В и Д (коинфекция) в сыворотке крови больного обнаруживаются HBsAg, HbeAg и анти-НВс.

Обнаружение РНК дельта-вируса

РНК вируса появляются в крови на 2 — 3 неделе заболевания и является первым диагностическим маркером заболевания. Особое значение этому анализу придается в случаях развития серонегативного гепатита Д. Современные тест-системы позволяют обнаружить от 10 до 100 копий/мл.

Особенности серологической диагностики при сочетанной инфекции

Поскольку репликация HDV происходит только при помощи вируса-помощника В, то при сочетанном одновременном заражении (коинфекции) вначале происходит репликация HBV. В последующем репликация дельта-вирусов подавляет репликацию вирусов гепатита В и в сыворотке крови начинает уменьшаться уровень HBsAg и уровень HbeAg в ядрах гепатоцитов. Снижение титра анти-НВс создает диагностические трудности.

При суперинфекции анти-HDV IgG начинают выявляться уже в остром периоде заболевания, их титр превышает 1:1000. Данный серологический тест является лабораторным диагностическим критерием при проведении дифференциальной диагностики между ко-инфекцией и суперинфекцией.

Особенности серологической диагностики при хронической дельта-инфекции

При хроническом гепатите Д антигены и РНК вируса выявляются в сыворотке крови в течение длительного времени.

• В большинстве случаев при заболевании отмечается отсутствие маркеров активной репликации HBV (анти-НВс IgM и HbeAg) на фоне показателей активной репликации HDV (дельта-антигена и анти-HDV IgM).
• В небольшой части случаев при хронической дельта-инфекции регистрируются маркеры активной репликации двух видов вирусов.

Биохимические анализы крови

• На развитие синдрома цитолиза указывает повышенный уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ), который отмечается на 15 — 32 день заболевания. Показатель активности АЛТ превышает показатель активности АСТ.
• При синдроме холестаза отмечается повышенный уровень общего билирубина и холестерина, щелочной фосфатазы и глутамилтранспептидазы.
• На развитие синдрома мезенхиального воспаления указывает повышение уровня иммуноглобулинов, повышается тимоловая и снижается сулемовая пробы.
• При синдроме печеночно-клеточной недостаточности снижается уровень проагулянтов (протромбина и фибриногена), альбуминов и холестерина.

Рис. 8. Серологическая диагностика направлена на выявление антигенов и антител к вирусам.