Как выявляется отклонение показателей паратгормона

Высокий уровень ПТГ

Патологическое состояние, при котором продукция паратиреоидного гормона в ответ на повышение содержания кальция в крови не подавляется, называется гиперпаратиреозом (в анализе крови паратгормон повышен). Заболевание может носить первичный, вторичный, а то и третичный характер.

Причинами первичного гиперпаратиреоза могут быть:

1. Опухолевые процессы, затрагивающие непосредственно паращитовидные железы (в том числе, рак ПЩЖ);
2. Диффузная гиперплазия желез.

Излишняя продукция паратгормона влечет усиленное перемещение кальция и фосфатов из костей, ускорение обратного всасывания Ca и повышение выведения солей фосфора посредством мочевыделительной системы (с мочой). В крови в подобных случаях на фоне повышения ПТГ наблюдается высокий уровень кальция (гиперкальциемия). Подобные состояния сопровождаются рядом клинических симптомов:

• Общей слабостью, вялостью мышечного аппарата, что обусловлено снижением нервно-мышечной проводимости и гипотонией мышц;
• Снижением физической активности, быстрым наступлением чувства усталости после незначительных нагрузок;
• Болезненными ощущениями, локализованными в отдельных мышцах;
• Увеличением риска переломов различных участков костной системы (позвоночник, бедро, предплечье);
• Развитием мочекаменной болезни (за счет повышения уровня фосфора и кальция в канальцах почек);
• Уменьшением количества фосфора в крови (гипофосфатемия) и появлением фосфатов в моче (гиперфосфатурия).

Причинами повышения секреции паратгормона при вторичном гиперпаратиреозе, как правило, выступают другие патологические состояния:

1. ХПН (хроническая почечная недостаточность);
2. Недостаток кальциферола (витамина D);
3. Нарушение всасывания Ca в кишечнике (по причине того, что больные почки оказываются не в состоянии обеспечить адекватное образование кальцитриола).

В данном случае низкий уровень кальция в крови побуждает паращитовидные железы активно производить свой гормон. Однако лишний ПТГ все равно не может привести к норме фосфорно-кальциевое соотношение, поскольку синтез кальцитриола оставляет желать лучшего, да Ca2+ в кишечнике всасывается очень слабо. Низкий уровень кальция при подобных обстоятельствах часто сопровождается повышением фосфора в крови (гиперфосфатемией) и проявляется развитием остеопороза (повреждение скелета по причине усиленного перемещения Ca2+ из костей).

Редкий вариант гиперпаратиреоза – третичный, формируется в отдельных случаях опухоли ПЩЖ (аденомы) или гиперпластического процесса, локализованного в железах. Самостоятельная повышенная продукция ПТГ нивелирует гипокальциемию (уровень Ca в анализе крови – понижен) и приводит к повышению содержания данного макроэлемента, то есть, уже к гиперкальциемии.

Паратгормон – что это такое

При различных заболеваниях паращитовидных желез, паратиреоидный гормон (ПТГ) продуцируется в избыточном либо в недостаточном количестве. Увеличение уровня паратгормона (гиперпаратиреоз) сопровождается вымыванием Са из костной ткани и резорбцией (разрушением) кости. Высвобождающиеся при этом кальциевые ионы, поступает в кровь и приводит к гиперкальциемии. Данное состояние способствует развитию камней в почках, язвы желудка и ДПК, панкреатита и т.д.

Снижение выработки паращитовидными железами паратиреоидного гормона (гипопаратиреоз), приводит к тому, что в результате гипокальциемии появляются судороги (вплоть до летальной тетании), боли в животе и мышцах, ощущение «мурашек» и покалывания в конечностях.

Функции в организме

Полноценная секреция паратгормона обеспечивает:

• регуляцию обмена Са и Р;
• баланс уровня кальциевых и фосфорных ионов во внеклеточной жидкости;
• образование активной формы витамина Д3;
• полноценную минерализацию костей;
• стимуляцию регенерации костной ткани при переломах;
• усиление процессов липолиза в жировой ткани и глюконеогенеза в печени;
• усиление реабсорбирования Са дистальными почечными канальцами;
• полноценное всасывание кальциевых ионов в тонком кишечнике;
• увеличение выделение фосфатов.

Паратгормон и кальций

Справочно. Паратиреоидный гормон оказывает значительное влияние на процесс регулирования обмена фосфора и кальция. Паратгормон способен поддерживать стабильные концентрации Са и фосфатов во внеклеточной жидкости, необходимые для полноценного функционирования клеток.

Ионы кальция:

• являются структурным компонентом костной ткани;
• играют ведущую роль в процессе мышечного сокращения;
• способствуют повышению проницаемости клеточной мембраны для калия;
• оказывают влияние на обмен натрия;
• нормализируют работу ионных насосов;
• участвуют в гормональной секреции;
• поддерживают нормальную свертываемость крови;
• участвуют в передаче нервных импульсов.

При нарушении уровня паратгормона изменяется концентрация кальция во внеклеточной, а, следовательно, и во внутриклеточной жидкости. Это приводит к нарушению клеточной возбудимости и передачи нервных импульсов, гормональному дисбалансу, нарушениям в системе гемостаза и т.д.

Также, изменение уровней кальциевых и фосфорных ионов во внеклеточной жидкости приводит к нарушению минерализации костной ткани.

Признаки гиперпаратиреоза

Какие симптомы указывают, что паратгормон повышен у женщин? Медики советуют изучить информация о негативном симптокомплексе при избытке ПТГ, чтобы вовремя обратиться к эндокринологу и урологу.

• появляется болезненность в поясничной зоне,
• формируются конкременты в мочевом пузыре и почках,
• развиваются воспалительные процессы (пиелонефрит),
• беспокоит мучительная почечная колика.

Гиперпаратиреоз отражается на функциональности ЦНС:

• появляется слабость, сонливость,
• часто беспокоит подавленное настроение,
• развиваются нервно-психические расстройства,
• ухудшается память.

Органы пищеварения также испытывают негативное влияние избытка паратирина:

• постоянно хочется пить,
• снижается аппетит,
• беспокоит тошнота, возможна рвота,
• формируется стойкий запор,
• появляются жалобы на боли в эпигастрии,
• пациентка теряет вес,
• анализы, гастродуоденоскопия, УЗИ показывают формирование язвенных поражений органов пищеварения,
• развивается панкреатит (происходит воспаление поджелудочная железа).

Избыток паратгормона отрицательно влияет на мышцы и кости:

• замедляется линейный рост скелета у детей,
• усиливается хрупкость костей, повышается риск переломов,
• женщины жалуются на болезненные ощущения в суставах,
• происходит деформация скелета, развивается сколиоз, кифоз,
• формируются кисты челюстей,
• снижается плотность эмали и зубной ткани,
• исследования подтверждают развитие остеопороза.

Сердечно-сосудистая система также негативно реагирует на увеличение секреции паратгормона:

• нарушается уровень триглицеридов в крови,
• развиваются приступы аритмии,
• появляются сердечные боли,
• развивается артериальная гипертензия,
• снижается частота сердечных сокращений (брадикардия).

При гиперпаратиреозе у женщин часто появляются другие признаки патологии:

• нарушение сна,
• резкое изменение температуры тела,
• судорожный синдром.

Стойкое повышение показателей Ca в крови на протяжении многих месяцев и лет нередко приводит к развитию опасного гиперкальциемического криза. При отсутствии грамотной и своевременной медицинской помощи развивается коматозное состояние, возможен летальный исход

Важно знать признаки критического превышения уровня Ca, чтобы вовремя вызвать бригаду неотложной помощи. Симптомы гиперкальциемического криза: острая боль при изменении положения тела и зоне живота, внезапная слабость, ухудшение самочувствия, температура резко повышается до 40 градусов, появляется рвота

Кальций, фосфор и паратгормон

Костная система является главной депонирующей кальций структурой, она содержит до 99% всей массы элемента, находящейся в организме, остальное, довольно малое количество (порядка 1%), сосредоточено в плазме крови, которая насыщается Ca, получая его из кишечника (куда он попадает с продуктами питания и водой), и костей (в процессе их деградации). Однако, следует заметить, что в костной ткани кальций пребывает преимущественно в слаборастворимом виде (кристаллы гидроксиапатита) и лишь 1% от всего Ca костей составляют фосфорно-кальциевые соединения, которые могут легко распадаться и направляться в кровь.

Известно, что содержание кальция не позволяет себе особых суточных колебаний в крови, удерживаясь на более-менее постоянном уровне (от 2,2 до 2,6 ммоль/л). Но все же главная роль во многих процессах (коагуляционная функция крови, нервно-мышечная проводимость, деятельность многих энзимов, проницаемость клеточных мембран), обеспечивающих не только нормальное функционирование, но и саму жизнь организма, принадлежит кальцию ионизированному, норма которого в крови составляет 1,1 – 1,3 ммоль/л.

В условиях недостатка данного химического элемента в организме (то ли с пищей не поступает, то ли через кишечный тракт проходит транзитом?), естественно, начнется усиленный синтез паратгормона, цель которого любым путем повысить уровень Ca2+ в крови. Любым путем потому, что повышение это произойдет в первую очередь за счет изъятия элемента из фосфорно-кальциевых соединений костного вещества, откуда он уходит довольно быстро, поскольку эти соединения особой прочностью не отличаются.

Повышение содержания кальция в плазме снижает выработку PTH и наоборот: лишь только количество этого химического элемента в крови упадет, продукция паратиреоидного гормона тут же начинает проявлять тенденцию к увеличению. Рост концентрации ионов кальция в подобных случаях паратгормон осуществляет как за счет непосредственного воздействия на органы-мишени – почки, кости, толстый кишечник, так и непрямого влияния на физиологические процессы (стимуляция выработки кальцитриола, увеличение эффективности всасывания ионов кальция в кишечном тракте).

Анализ крови на паратгормон

Анализ на паратгормон является одним из наиболее важных в перечне обследований, назначаемых при подозрении на нарушения обмена кальция, в том числе и при развитии остеопороза. Кровь на паратгормон обычно сдают одновременно с анализом на ионизированный кальций, фосфор, кальцитонин, поскольку такой блок исследований дает возможность врачу-эндокринологу наиболее полно оценивать состояние обмена. Очень желательно также выполнить сразу и денситометрию – исследование плотности костной ткани, которое показывает вероятность развития переломов костей.

Паратгормон – анализ, качество выполнения которого очень различается между различными лабораториями. В настоящее время наиболее распространенными методами выполнения анализа крови на паратгормон являются иммуноферментный (так называемый метод 2-го поколения) и иммунохемилюминесцентный (метод 3-го поколения).

Большинство лабораторий проводит анализ паратгормона с использованием метода 2-го поколения, поскольку оборудование и реагенты для иммуноферментного анализа (ИФА) стоят недорого – можно использовать даже реагенты отечественного производства. Вместе с тем, использование метода ИФА приводит к снижению точности анализа паратгормона в крови и возрастанию погрешности.

Специализированная лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии использует для выполнения анализа на паратгормон автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор 3-го поколения DiaSorin Liaison XL (Италия) – аппарат с исключительно высокой точностью анализа. В работе эндокринологов нашего центра точность такого исследования, как анализ крови на паратгормон, является основной диагностики, поэтому к вопросам качества исследования мы подходим очень серьезно. Специализированная лаборатория центра НИКОГДА не выполняет анализ паратгормона методом 2-го поколения и НИКОГДА не использует ни отечественных, ни китайских реагентов – только реагенты итальянского производства компании DiaSorin.

Если Вы решаете, где сдать паратгормон, и не уверены, какие анализы при этом стоит сдать дополнительно – проведите следующий анализ крови: паратгормон и кальций (очень желательно — ионизированный), фосфор, кальцитонин. Если Вы сдадите еще и суточную мочу на кальций – будет просто замечательно, любой эндокринолог оценит Вашу начитанность в вопросах сдачи анализов.

В лаборатории центра эндокринологии анализ на ионизированный кальций проводится с использованием автоматического биохимического анализатора Olympus AU-680 (Япония) – высокопроизводительного автомата высокой точности, способного проводить в час до 680 биохимических тестов! В сочетании с высокой точностью анализов на паратгормон и кальцитонин, точный анализ на кальций обеспечит оптимальные результаты диагностики.

Что такое Паратгормон интактный (PTH)?

Гормон околощитовидных желез, один из основных регуляторов кальциевого гомеостаза.Паратиреоидный гормон — полипептид с молекулярным весом около 9500 Да, который обеспечивает поддержание нормальной концентрации ионов кальция в крови. Продукцию и секрецию паратгормона регулирует концентрация ионов Са2+ в плазме крови. Уровень ПТГ в крови увеличивается при снижении концентрации кальция. Паратгормон быстро повышает уровень кальциевых ионов посредством прямого действия на почки и кости. В канальцах почек он стимулирует активную реабсорбцию кальция. В костной ткани паратгормон активирует остеокласты, стимулируя резорбцию кости и выход кальция во внеклеточную жидкость. При гиперпаратиреозе, вследствие повышенной мобилизации кальция из костей, количество кальция, фильтрующегося в просвет почечных канальцев, увеличено. Поэтому абсолютное количество кальция, выводящегося с мочой, также повышается, несмотря на фракционное увеличение его реабсорбции, что объясняет частое возникновение кальциевых камней в почках у больных гиперпаратиреозом. Паратгормон блокирует реабсорбцию фосфатов в канальцах почек, это приводит к снижению концентрации фосфатов в плазме, что еще больше усиливает резорбцию костной ткани. В то же время физиологические концентрации паратгормона необходимы для нормальных процессов образования кости. К более медленным механизмам действия паратгормона на кальциевый обмен относится стимуляция образования в почках активной формы витамина Д и последующее увеличение абсорбции кальция в желудочно-кишечном тракте.В патогенезе гиперпаратиреоза ведущую роль играют нарушения кальций-фосфорного обмена вследствие избыточной продукции ПТГ Органами-мишенями ПТГ являются кости, почки и тонкая кишка. При действии ПТГ на костную ткань усиливается резорбция кости за счет активации остеобластов.

Влияние ПТГ на почки проявляется фосфатурией, обусловленной снижением реабсорбции фосфата в проксимальных канальцах. ПТГ стимулирует образование кальцитриола, который усиливает всасывание кальция в тонкой кишке. Важную роль в возникновении язвенного поражения желудка, двенадцатиперстной кишки и тонкой кишки играет гиперкальциемия, которая вызывает кальцификацию сосудов, и прямое действие ПТГ на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.Первичный гиперпаратиреоз обусловлен либо аденомой паращитовидных желез, либо их первичной гиперплазией. Первичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением ПТГ (в 2-20 раз), гиперкальциемией при нормальном или сниженном уровне фосфатов в крови.Вторичный гиперпаратиреоз представляет собой компенсаторную гиперфункцию и гиперплазию паращитовидных желез, развивающуюся при длительной фосфатемии и гипокальциемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью, дефицитом витамина D и кальция, синдромом мальабсорбции.

При вторичном гиперпаратиреозе концентрация кальция в крови либо низкая, либо в пределах нормы, но никогда не бывает повышенной. Концентрация кальцитонина в крови снижена.Гиперпаратиреоз при эктопической секреции ПТГ (псевдогиперпаратиреоз) возникает когда злокачественные опухоли неэндокринных тканей продуцируют ПТГ. Наиболее часто секреция ПТГ встречается при раке почки и бронхогенном раке.Содержание ПТГ в крови может повышаться при D-гиповитаминозе, при энтерогенной титании и тетании беременных. У большинства больных с метастазами в кости определяют гиперкальциемию и повышенное содержание ПТГ в крови.Гипопаратиреоз — недостаточность функции паращитовидных желез, характеризующаяся снижением ПТГ, что способствует нарушению обмена кальция и фосфора. Недостаток ПТГ приводит к повышению уровня фосфора в крови, а также к гипокальциемии, обусловленной снижением всасывания кальция в кишечнике, уменьшением его мобилизации из костей и недостаточной реабсорбцией кальция в почечных канальцах. Кальцитонин в крови снижен.

Причинами гиперкальциемии при сниженной концентрации ПТГ являются избыток витамина D, идиопатическая гиперкальциемия у детей, саркоидоз, очень тяжелый тиреотоксикоз, некоторые случаи миеломы.Псевдогипопаратиреоз — синдром Олбрайта, наследственная остеодистрофия относится к редкому врожденному патологическому состоянию, при котором нарушен ответ на воздействие ПТГ как почек, так и костной ткани. Ни эндогенный, ни экзогенный ПТГ не повышают уровня кальция в сыворотке и не снижают концентрацию фосфора.

Признаки повышения уровня паратгормона

На начальной стадии признаки того, что уровень паратгормона повышен, практически отсутствуют. Определить это можно случайно при обнаружении гиперкальциемии.

Камни в почках являются одним из симптомов повышенного уровня ПТГ

• частое мочеиспускание;
• сильная жажда;
• камни в почках;
• частые воспалительные процессы в почках (пиелонефриты).

В тяжелых случаях возможно развитие почечной недостаточности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможно появление следующих симптомов:

• отсутствие аппетита;
• тошнота и рвота;
• воспалительный процесс в поджелудочной железе (панкреатит);
• камни в поджелудочной железе (калькулезный холецистит);
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• метеоризм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата появляются такие симптомы, как:

• остеопороз;
• боль и слабость в мышцах;
• разрушение хрящевой ткани суставов (хондрокальциноз);
• частые переломы.

• повышение артериального давления;
• повышенная возбудимость;
• спутанность сознания;
• сонливость;
• депрессивные состояния.

В тяжелых случаях высокий уровень паратгормона может привести к развитию гиперкальциемического криза. Это серьезное заболевание, которое в 65% случаев приводит к летальному исходу. Практически всегда оно развивается внезапно. У пациента появляется слабость, он отказывается от пищи. В дальнейшем тонус мышц снижается, появляются боли в суставах, нервно-психические расстройства, нарушается работа пищеварительной системы.

Тошнота является одним из симптомов гиперкальциемического криза

Возникает тошнота, неукротимая рвота, не связанная с приемом пищи, и боли в животе, которые симулируют острый аппендицит. Также могут появиться симптомы острого панкреатита или перфорироваться язва.

У больного повышается температура тела до 40 °C, возникает жажда, учащенное мочеиспускание и тахикардия. Также наблюдается легочная кальцификация, которую сложно отличить от тяжелой пневмонии или отека легких.

При почечной форме криза у пациента с повышенным уровнем паратгормона наблюдаются симптомы почечной недостаточности. Если происходит поражение нервной системы, у него появляется повышенная возбудимость, зрительные галлюцинации, эпилептические припадки, потеря памяти. При гиперкальциемическом кризе необходима немедленная госпитализация.

Как сдается кровь на ПТГ?

Анализ проводится утром. Забор крови должен осуществляться натощак (после голодания в течение восьми-четырнадцати часов).

При лечении препаратами биотина, забор крови осуществляется не ранее, чем через восемь часов от момента приема последней дозы биотина.

За трое суток до забора материала необходимо исключить физическую нагрузку. За двадцать четыре часа до анализа запрещено употреблять спиртные напитки. Накануне анализа (минимум за час) запрещено курить.

Также необходимо учитывать, что прием некоторых лекарственных средств способно влиять на уровень паратгормона в крови.

К повышению уровня паратгормона приводит лечение циклоспорином, кортизолом, изониазидом, кетоконазолом, литием, нифедипином, эстрогенными препаратами, верапамилом и т.д.

К снижению уровней паратгормона приводит лечение циметидином, оральными контрацептивами, дилтиазепамом, фамотидином, гентамицином, гидроксидами алюминия, преднизолоном, сульфатами магния, тиазидными средствами, препаратами витамина Д.

Что собой представляет паратгормон?

В настоящее время об этом интересном и важном гормоне известно довольно много, если не все. Секретируемый эпителиальными клетками околощитовидных желез одноцепочечный полипептид, содержащий 84 аминокислотных остатка, называется интактным паратиреоидным гормоном

Однако при образовании сначала появляется не сам ПТГ, а его предшественник (препрогормон) – он состоит из 115 аминокислот и, лишь попав в аппарат Гольджи, он трансформируется в полноценный паратиреоидный гормон, который в упакованном виде оседает и некоторое время хранится в секреторных везикулах, чтобы выйти оттуда, когда концентрация Са2+ упадет

Секретируемый эпителиальными клетками околощитовидных желез одноцепочечный полипептид, содержащий 84 аминокислотных остатка, называется интактным паратиреоидным гормоном. Однако при образовании сначала появляется не сам ПТГ, а его предшественник (препрогормон) – он состоит из 115 аминокислот и, лишь попав в аппарат Гольджи, он трансформируется в полноценный паратиреоидный гормон, который в упакованном виде оседает и некоторое время хранится в секреторных везикулах, чтобы выйти оттуда, когда концентрация Са2+ упадет.

Интактный гормон (ПТГ_1-84) способен распадаться на более короткие пептиды (фрагменты),_,имеющие разную и функциональную, и диагностическую значимость:

• N-терминальная, N-концевая, N-terminal (фрагменты 1 – 34) – полноценный фрагмент, поскольку не уступает по своей биологической активности пептиду, содержащему 84 аминокислоты, он находит рецепторы клеток-мишеней и вступает с ними во взаимодействие;
• Средняя часть (44 – 68 фрагменты);
• С-терминальная, С-концевая часть, C-terminal (53 – 84 фрагменты).

Чаще всего для выявления расстройств эндокринной системы в лабораторном деле прибегают к исследованию интактного гормона. Среди трех частей самой значимой в диагностическом плане признана С-терминальная, она заметно превосходит две остальные (среднюю и N-концевую), поэтому и используется для определения заболеваний, связанных с нарушением обмена фосфора и кальция.

Участие ПТГ организме

Это полипептидный гормон, который содержит около 84 аминокислот, его формула полностью расшифрована, в ходе исследований было установлено, что за билогическую активность рассматриваемого гормона несут ответственность только первые 34 аминокислоты, остальные нужны для его стабильности в целом.

ПТГ находиться в кровотоке человеческого организма не более пяти минут, за столь короткое время ему нужно успеть выполнить свое предназначение и обеспечить нормальный метаболизм.

Вещество может влиять на такие важные процессы, как:

1. Реакции нервной системы;
2. Обмен фосфора и кальция;
3. Липидные обмены;
4. Содержание и состояние глюкозы в крови.

Паратгормон может быть практически во всех внутренних органов, так как разносится с кровью. Его можно обнаружить в мочеполовой системе, скелете, печеночных тканях, ЖКТ, жировых слоях, нервных волокнах.

ПТГ возрастает, если в крови уменьшается содержание кальция, и когда наоборот он уменьшается. Паратгормон и кальцитонин выступают антагонистами друг друга, так как вырабатываются разными железами. Рассматриваемый гормон очень активный, в отличие от своего оппонента, если с его выработкой возникают проблемы, то может начаться остеоартроз.

Механизмы регуляции уровня паратиреоидного гормона

Справочно. Продукция паратиреоидного гормона связана с уровнем Са, Мg (магний), К (калий), Р и количества витамина Д3 в организме. Регулирование выделения паратиреоидного гормона в кровь обеспечивается принципом обратной связи.

Снижение количества Са в крови (гипокальциемия) стимулирует выработку и выделение в кровь гормона. Соответственно, гиперкальциемия (увеличенная концентрация Са в крови), тормозит продуцирование паратгормона.

Такой лабильный механизм регулирования направлен на поддержание нормального баланса электролитов во вне – и внутриклеточной жидкости.