Ученые прогнозируют победу над вич к 2023 году

Последние новости о лечении ВИЧ

В ближайшее время российские ученые планируют создать вакцину от ВИЧ – об этом летом 2018 года сообщил руководитель отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Герман Шипулин. Это не означает, что ВИЧ будет излечим в 2019 году, поскольку речь идет только о втором этапе доклинических испытаний. Эксперименты с будущей вакциной будут проводиться на мышах, которым трансплантирован костный мозг человека. Согласно прогнозам, новое вещество должно блокировать рецепторы белка CCR5, тем самым препятствуя проникновению вируса в клетки иммунной системы. Это поможет не только остановить прогрессирование инфекции у ВИЧ-позитивных пациентов, но и исключить возможность инфицирование здоровых людей. Ориентировочные сроки создания вакцины – 5 лет.

Не менее обнадеживающие новости о лечении ВИЧ поступают и от зарубежных коллег. Так, специалисты Пенсильванского университета (США) предлагают лечить инфекцию с помощью методики «цинковых пальцев». Ее предполагаемая эффективность основана на уже знакомой нам невосприимчивости мутаций CCR5-Δ32 к вирусу. Но поскольку она встречается далеко не у каждого человека, американские ученые предлагают подвергать белок CCR5 генной терапии, добиваясь искусственной мутации и получения необходимой CCR5-Δ32. Методика «цинковых пальцев» уже была опробована на добровольцах. Ее результаты подтверждают снижение уровня вирусной ДНК в крови пациентов до незначительных или неопределенных показателей.

Немецкие ученые оповестили мировую общественность о создании принципиально нового препарата для лечения ВИЧ. Разработанный ими Brec1 способен вырезать вирусную ДНК из пораженных клеток иммунной системы. Успешные эксперименты с новым препаратом проводились in vitro и на животных. Но об испытаниях на добровольцах пока речь не идет, поскольку разработчики Brec1 опасаются, что вместе с уничтожением вируса, может пострадать и иммунная система человека. Чтобы развеять все сомнения, немецкие специалисты планируют провести дополнительные тесты препарата на животных.

На 2019 год команда ученых Калифорнийского института (США) во главе с Д.Балтимором запланировала провести интересный и многообещающий эксперимент на добровольцах. Его концепция принципиально нова – для уничтожения вируса предлагается использовать не возможности иммунной системы, а клетки мышц человека, способные синтезировать антитела к ВИЧ. Для получения таких способностей, мышечные клетки предварительно подвергают генной терапии. Ее успешность подтвердили опыты на мышах. Теперь очередь за испытаниями на добровольцах.

Помимо создания лекарства и вакцины, ученые совершенствуют и методы профилактики ВИЧ. В середине 2016 года завершился масштабный эксперимент, проводимый специалистами Национальных институтов здравоохранения (США). Они разработали вагинальное кольцо с Дапивирином, который должен снизить риск инфицирования ВИЧ во время незащищенного полового акта. В проводимом специалистами исследовании, приняли участие жительницы Южной Африки, Уганды, Зимбабве и Малави – страны, в которых традиционные методы профилактики ВИЧ не имеют успеха. Для участия в эксперименте были отобраны женщины, входящие в группу риска. Для чистоты эксперимента их разделили на 2 группы, одна из которых получила вагинальное кольцо с Дапивирином, а другая – плацебо. По результатам исследования было установлено, что использование кольца с препаратом снижает риск заражения на 27%. Разработку американских ученых планируют запустить в массовое производство. Ожидается, что стоимость вагинального кольца с Дапивирином составит не более 5$.

Перспективы и прогнозы выхода вакцины на рынок

Из множества источников возможно узнать перспективы и прогнозы выхода вакцины на рынок, они отличаются друг от друга. Кто-то считает, что вакцинация от СПИДа будет доступна в ближайшие 10 лет. Оптимисты уверены, что эффективный вакцинный препарат появится уже в течение ближайшего года, о чём свидетельствует публикация Каи Ху и Приямвады Ачаря в авторитетном издании Nature (правда, иммунная защита активируется только в отношении 31 % штаммов вируса). Скептически настроенные учёные утверждают, что изобретут прививку от ВИЧ не раньше, чем через 20-25 лет. Сам факт того, что данные разработки не прекращаются, и существует положительная динамика в появлении кандидатных образцов, говорит о том, что прививка появится.

CRISPR! CAS!

Итак, сперва об исцелении. Безусловно, самым многообещающим событием уходящего года в области терапии ВИЧ-инфекции стали новые успехи технологии CRISPR/CAS9, также называемой «молекулярными ножницами». Тот, кто следил за научными новостями, конечно, помнит, что это. Для всех остальных стоит коротко пояснить суть.

В этом году группе исследователей из США удалось уничтожить генетический материал аналогичного ВИЧ вируса (это вирус иммунодефицита обезьян (ВИО)) во всех клетках и тканях двух подопытных животных.

CRISPR — это технология редактирования генов, которые участвуют в распространении ВИЧ в организме. В настоящее время технологию «молекулярных ножниц» уже используют и для лечения рака. Но в случае с ВИЧ-инфекцией успешных экспериментов такого уровня до недавнего времени просто не было.

Почему это важно? Если ранее главным потенциальным способом излечения ВИЧ считалась пересадка генетически устойчивого к вирусу донорского материала (в первую очередь костного мозга), то теперь ему появляется важная альтернатива. Интересно, что вторая сенсация года связана, собственно, и с той, и с другой технологией

Дело в том, что устойчивый к ВИЧ ген распределен по человеческой популяции весьма неравномерно. Большинство его носителей происходят из стран Северной Европы, а стало быть, их материал вряд ли удастся пересадить ввиду определенных особенностей трансплантации костного мозга представителям азиатских народов, в том числе китайцам, равно как и представителям этнических групп, почти не вступающих в смешанные браки

Интересно, что вторая сенсация года связана, собственно, и с той, и с другой технологией. Дело в том, что устойчивый к ВИЧ ген распределен по человеческой популяции весьма неравномерно. Большинство его носителей происходят из стран Северной Европы, а стало быть, их материал вряд ли удастся пересадить ввиду определенных особенностей трансплантации костного мозга представителям азиатских народов, в том числе китайцам, равно как и представителям этнических групп, почти не вступающих в смешанные браки.

Компенсировать несправедливость природы взялся китайский профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэ.

Профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэ

Почти год назад, в январе, китайские власти подтвердили, что в этой стране действительно имел место успешный эксперимент, в ходе которого ученый имплантировал в матку зародыш, подвергнутый геномному редактированию методом CRISPR/CAS9.

Ученый смог удалить участок ДНК, содержащий ген CCR5, который кодирует белок, позволяющий ВИЧ проникать в иммунную клетку и инфицировать ее.

Двое таких «генномодифицированных» устойчивых к ВИЧ-инфекции младенца появились на свет, но новость мгновенно породила скандал, продлившийся почти весь 2019 год.

Ученый еще до начала исследования сфабриковал заключение комиссии по этике, а также данные о ВИЧ-статусе некоторых участников, так как экстракорпоральное оплодотворение для ВИЧ-позитивных людей в Китае запрещено. Мировое научное сообщество резко осудило изыскания китайского профессора как аморальные и опасные.

Чуть позже оказалось, что в курсе эксперимента, еще до того как информация просочилась в СМИ, были лауреат Нобелевской премии биолог Крейг Мелло и профессор физики и биоинженерии из университета Райса в Хьюстоне Майкл Дим. Оба они также понесли репутационные потери. Но больше всего досталось самому изобретателю.

Уже зимой появилась информация о том, что китайскому генетику может грозить смертная казнь, так как власти страны обвинили его в коррупции и взяточничестве. А в декабре уходящего года суд все-таки приговорил ученого за преднамеренное нарушение государственных нормативов в области научных исследований к трем годам тюремного заключения.

Интересно, что эксперимент, очень похожий на опыт с обезьянами, но уже на человеческом материале в октябре этого года завершился в Китае частичным провалом. От ВИЧ-инфекции пересадка модифицированного (а не природно-устойчивого) донорского материала 27-летнего пациента не спасла, зато доказала, что сама процедура безвредна, а стало быть, технология CRISPR/CAS9 на данный момент остается самым вероятным претендентом на то, чтобы стать доказанным методом излечения от ВИЧ-инфекции взрослых пациентов. Отдельным пунктом стоит подчеркнуть: вполне вероятно, впервые эта технология окажется применена и запущена в массовое использование не на Западе, а, собственно, в странах Юго-Восточной Азии.

Что изобрели ученые за последние 10-15 лет?

Решение о создании против ВИЧ-инфекции вакцины в России и США было принято в 1997 году.

Что придумали в США?

Впервые информация о том, что найдена вакцина от ВИЧ-инфекции, появилась в 2015 году. Тогда она и была испробована. Создавалась она в Нью-Йорке в университете Рокфеллера. В эксперименте приняли участие 29 человек, которым препарат был введен в разных дозах.

В его основе лежат антитела 3BN117. Результаты впечатлили не только участников, но и создателей. У восьмерых добровольцев концентрация вируса стала меньше в 8 раз, но этого было недостаточно для начала массового выпуска препарата.

Однако позже появилась информация, что результат оказался нулевой. Еще одно исследование было проведено в США. Учеными был разработан иной подход к применению прививок. Вернее, речь идет о генной мутации клеток человека.

Главный руководитель М.Фарзан обнародовал результаты, по которым мутация ДНК мышечных клеток человека создает защиту его здоровья. В процессе терапии в кровь могут быть введены специальные агенты, позволяющие остановить ВИЧ. Испытания проводились только на обезьянах.

Совместные испытания прививок от ВИЧ ученые из США проводят в африканских странах. Так, в Уганде изучают влияние вакцины ALVAC. Результат был положительным, но испытания проводятся и по сей день.

Что нашли ученые в России?

В России также высока перспектива создания вакцины от ВИЧ. Хотя полномасштабные работы еще не проводились, но первый этап завершен успешно.

В Санкт-Петербурге была создана вакцина ДНК-4. Кроме нее в Москве и Новосибирске были разработаны еще 2 вакцины. Разработками петербургского препарата руководит профессор А. Козлов.

Ученые под его руководством продолжают разрабатывать вакцину. На добровольцах на сегодняшний день уже проведено 2 этапа клинических испытаний. Впереди третий этап, после которого препарат будет представлен на мировом уровне. Выпуск запланирован на 2030 год.

Новые препараты для лечения ВИЧ

Многие пациенты боятся пожизненного приема лекарств от ВИЧ-инфекции из-за возможного развития осложнений от проводимой терапии. Следует отметить, что ранее антиретровирусные препараты действительно часто вызывали серьезные побочные эффекты, поскольку приоритетом была эффективность самого лекарства от ВИЧ, а безопасность и удобство приема средства отходили на задний план.

• обладают высоким профилем безопасности;
• хорошо переносятся пациентами при длительном употреблении;
• удобны в применении (многие препараты принимаются 1-2 раза в сутки);
• редко приводят к развитию резистентности (устойчивости) ВИЧ к проводимой терапии.

Если вы МСМ:

Если вы мужчина, который имеет половые контакты с мужчинами, поговорите с вашим врачом о рекомендуемых вакцинах, которые помогут вам, семье и комьюнити сохранить здоровье.

Грипп

Нужно вакцинироваться каждую осень (зиму). Рекомендации даны выше.

Гепатит А

Показана, если вы не болели ранее и не имеете защитных антител. Вакцинация проводится двумя дозами по схеме 0-6 (или 12 мес) (т.е. сейчас и через 6 или 12 месяцев). Доступны такие вакцины как Аваксим, Альгавак и Хаврикс 1440. Можно делать при уровне CD4-лимфоцитов <200 кл>

Гепатит В

Курс вакцинации состоит из введения 3-х доз вакцины по схеме 0-1-6 месяцев.

Вакцины: Регевак В, Энджерикс В. Рекомендована ревакцинация каждые 10 лет после определения уровня защитных антител. 

Можно вводить при уровне CD4-лимфоцитов <200 кл>

ВПЧ

Вакцинация рекомендована всем МСМ до 40 лет. Вакцина дается в трех дозах: 0-2-6 месяцев. В России доступна четырехкомпонентная вакцина Гардасил.

Искусственный иммунитет против ВИЧ

Чтобы лучше понять проблему, понадобится немного фундаментальных знаний об иммунитете. Естественный иммунитет не справляется с ВИЧ, искусственный может, по мнению светлых умов планеты. Правда, прививка от ВИЧ пока еще не разработана и все успехи – в далеком будущем.

Различают активный и пассивный искусственный иммунитет. С помощью вакцинации активируется именно активный. В препарате содержится сильно ослабленный возбудитель заболевания, против которого направлена прививка. Присутствие инфекции в крови активирует выработку антител против него, при этом сам инфекционный агент, будучи ослабленным, не способен вызвать заболевание. Но в случае с вирусом иммунодефицита все происходит несколько иначе. С ВИЧ эта защитная схема не работает по ряду причин.

1. У вируса иммунодефицита нет «безопасной» концентрации. Даже несколько вирусных частиц способны вызвать заражение.
2. Вирион уничтожает сами иммунные клетки, которые вырабатываются в ответ на присутствие вируса. Таким образом, организм в попытках бороться с инфекцией только способствует ее активному размножению.

Иммунный ответ что это такое и как работает?

По данным современных исследований, организм человека беззащитен перед ВИЧ. Долгожданная вакцина СПИД побеждающая избавит множество людей от шанса подхватить неизлечимую болезнь. Много говорится об уникальном строении вируса иммунодефицита, именно из-за них и нет возможности победить болезнь вот уже несколько десятилетий. Почему же иммунный ответ организма бессилен?

Углубимся в теорию иммунитета. Важная роль отводится гуморальному иммунитету. Агентами в данном случае являются B-лимфоциты. Эти клетки курсируют по всему телу и сканируют поверхность всех клеток, анализируя информацию по принципу «свой/чужой». При обнаружении чужеродных белков, клетки вырабатывают антитела к этим клеткам. Кроме того, B-клетки хранят информацию о тех инфекциях, с которыми они сталкивались. Получается, что создается своеобразная библиотека, информация из которой хранится на протяжении всей жизни человека и помогает справляться с заболеваниями в будущем.

Другой механизм иммунитета, который вступает в силу после прорыва первой линии обороны, клеточный иммунитет. Его агентами служат другие лимфоциты. Лимфоциты T-типа подразделяются на киллеров (CD8) и хелперов (CD4). Они реагируют не на самого возбудителя, а на клетку человеческого организма, которая была изменена внедрением вируса.

ВИЧ поражает CD4. Образуется порочный круг: вирус поражает клетки, организм еще более активно вырабатывает лимфоциты, которые также активно заселяются вирусными частицами.

Как видно, механизм действительно не простой. Необходимая вакцинация ВИЧ инфицированных детей и взрослых необходима, но пока не удастся найти лазейку в схеме, о прививках не может быть речи.

Почему вырабатываемые антитела не эффективны?

Разобравшись немного в механизмах защиты организма от СПИДа, можно понять, что иммунитет реагирует на вирус. Почему же инфекция прорывает ту самую первую линию обороны в виде B-лимфоцитов? Ведь антитела против чужеродного тела вырабатываются. Может, существует вакцина от СПИДа, которая помогает усилить действие антител?

Проблема в том, что антитела не могут точно распознать вирус, пока он не вторгся в здоровые клетки и не повредил их структуру. Таким образом, попадая в тело человека, вирус какое-то время остается неуязвимым, пока не начинает активно атаковать лимфоциты-хелперы. Когда это происходит, первая оборонная позиция автоматически считается прорванной и включается клеточный иммунитет.

Таким образом, вакцина СПИД может победить лишь путем запуска искусственного клеточного иммунитета.

Инъекционная терапия, FDA и страсти по тенофовиру

Инъекционная схема АРВ-терапии — отдельный сюжет этого года. Как ранее уже писал СПИД.ЦЕНТР, она подразумевает введение двух препаратов — каботегравира (ингибитор интегразы) и рилпивирина (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ)) — пациентам раз в месяц или даже реже, что может стать современной альтернативной ежедневному приему препаратов в виде таблеток, особенно для тех, кто демонстрирует низкую приверженность.

Ранее опубликованные на конференции CROI результаты испытаний подтвердили эффективность схемы в подавлении вируса при весьма невысокой вероятности побочных эффектов.

Ее разработчики, Janssen и ViiV, подали долгожданное (это действительно так!) новшество на одобрение в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле этого года. Именно с этого, как правило, стартует распространение по миру большинства передовых западных препаратов, однако американское надзорное ведомство не одобрило инъекционную схему, сославшись на необходимость уточнения ряда производственных вопросов и отложив свое решение на 2020 год.

Стоит напомнить, что испытания этих двух лекарств в России параллельно с мировым исследованием стартовали еще осенью 2018 года. Тогда СПИД.ЦЕНТР связался с участником этого этапа испытаний, чтобы расспросить о плюсах и минусах такого лечения.

Из новостей фармбизнеса стоит также отметить появление препарата Quadramine (лопинавир, ритонавир, абакавир и ламивудин) как схемы, специально разработанной для новорожденных пациентов с ВИЧ. И презентацию новых препаратов для лиц с полирезистентным ВИЧ — ибализумаба (торговое наименование Trogarzo) и фостемсавира (Fostemsavir).

Это особенно важно, так как за последние годы в России число ВИЧ-положительных пациентов с резистентностью выросло вдвое. На данный момент резистентность имеется уже у 7 % пациентов, хотя 3-4 года назад этот показатель составлял всего 3-4 %

В октябре FDA одобрило Дескови в качестве второго после Трувады средства для PrEP. Этот препарат компании Gilead содержит новую версию тенофовира (TAF), менее токсичную, как утверждают ее разработчики. Впрочем, большое число исследований, опубликованных в этом году (к примеру это, это и это), ставят под сомнение преимущества TAF перед старой версией тенофовира (TDF), чей эксклюзивный патент компания Gilead недавно потеряла.

Как потенциально более дешевый препарат старый тенофовир будет доступен большему числу пациентов, убеждены эксперты. А учитывая патентный скандал вокруг выпуска Трувады, может быть, и более предпочтителен в качестве PrEP, поскольку компания не славится взвешенностью своей ценовой политики и ответственностью при выборе методов максимизации коммерческой прибыли.

Лечение на разных стадиях

На первой стадии болезни противовирусная и «тяжёлая» терапия обычно не назначается. Экстренная профилактика показана людям, работа которых сопряжена с риском заражения – медперсонал, сотрудники салонов красоты и тату-салонов и т. д. В первые три дня после предполагаемого заражения назначается химиопрофилактика ВИЧ-инфекции.

Вторая стадия – период, когда можно лабораторно подтвердить инфекцию и установить вирусную нагрузку. Противовирусную терапию прописывают с момента, когда уровень Т-хелперов снижается до 0,2х10/л. С момента выявления патогена в крови пациенту подбирают эффективную АРТ с применением нескольких препаратов. Это даёт возможность продлить латентный период и бессимптомное течение болезни. К АРТ обязательно добавляются общие правила поведения для ВИЧ-положительных.

В третьей стадии чаще всего начинают прибегать к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Она включает применение химиотерапии и АРТ, иногда к ним вынуждены добавлять симптоматическое лечение. Такой комплекс мер направлен на подавление резкого увеличения репликаций вируса и поддержание приемлемого иммунитета.

В четвёртой стадии противовирусную терапию применяют, когда доля РНК патогена составляет более 100 тысяч копий на микролитр крови. В стадии прогрессирования ВААРТ показана независимо от показателей СД4 и РНК ВИЧ. «Тяжёлую» терапию не прекращают до выявления резистентности или улучшения состояния больного. Детям применяют АРТ независимо от фазы инфекции.

Особенности прохождения антиретровирусной терапии

Препараты от иммунодефицита принимают схемами. Использование только 1 медикаментозного средства не обеспечивает ожидаемой эффективности.